Джи Си Ес - че това лекарство? За действие и ефекти на лекарства глюкокортикостероиди

Сигурно сте чували за стероидни хормони. Нашето тяло постоянно ги произвежда за регулиране на жизнените процеси. В тази статия, ние ще разгледаме глюкокортикоиди - стероидни хормони, които се произвеждат в кората на надбъбречните жлези. Докато повечето от нас се интересуват от техните синтетични аналози - GCS. Какво е лекарството? За което те се използват и какви причинените от тях вреди? Нека да видим.

Обща информация за GCS. Какво е лекарството?

Нашият организъм синтезира стероидни хормони, такива като глюкокортикоиди. Те се произвеждат от надбъбречната кора, и тяхното използване е главно свързани с лечение на бъбречна недостатъчност. В днешно време, като се използва не само естествени глюкокортикоиди, но и техните синтетични аналози - GCS. Какво е лекарството? За човека, тези аналози означава много, като върху тялото противовъзпалително, имуносупресивно, ANTISHOCK, антиалергично действие.

Глюкокортикоидите са станали използвани като лекарства (посочени в статията - PM) през 40-те години на XX век. В края на 30-те години на двадесетия век, учените са открили стероидни хормони съединения в човешки надбъбречната кора, и през 1937 г. той е избран минералокортикоиден деоксикортикостерон. В началото на 40-те години са получени глюкокортикоидния хидрокортизон и кортизон. Фармакологични ефекти на кортизон и хидрокортизон са толкова разнообразни, че е взето решение да се използват като лекарства. След известно време, учените са извършени на техния синтез.

Най-активен глюкокортикоид в човешкия организъм е - кортизол (аналог - хидрокортизон, чиято цена - 100-150 рубли), и се счита за основен. Възможно е също така да се разпредели по-малко активен: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дехидрокортикостерон.

От всички естествени глюкокортикоиди като употребата на наркотици се срещат само хидрокортизон и кортизон. Въпреки това, последните причини нежелани реакции по-често, отколкото всеки друг хормон, поради което в момента използването му в медицината е ограничен. Към днешна дата, се използва само глюкокортикоидния хидрокортизон или негови естери (хидрокортизон хемисукцинат и хидрокортизон ацетат).

Относно глюкокортикостероиди (синтетични глюкокортикоиди), понастоящем ние синтезирани редица такива средства, сред които флуориран (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон, и т.н.) и не-флуориран (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиди.

Такива агенти активни от естествените им колеги, и са необходими за лечението на по-малки дози.

Механизмът на действие на кортикостероиди

Действието на глюкокортикоиди на молекулярно ниво не е напълно изяснен. Учените смятат, че тези лекарства действат върху клетки на нивото на регулиране на генната транскрипция.

Кортикостероиди взаимодействат с вътреклетъчни глюкокортикоидните рецептори присъстват в почти всяка клетка на човешкото тяло. В отсъствието на хормон рецептори (които са цитозолни протеини) са просто деактивира. В неактивно състояние, те са част от heterocomplexes, които включват също имунофилин, протеини на топлинния шок и така нататък.

Когато стероиди проникват клетките (през мембраната), те се свързват с рецепторите и активиране комплекс "глюкокортикоиден + рецептор", след което влиза в ядрото на клетките, и взаимодейства с ДНК, която се намира в промоторния фрагмент на стероид-отговорен ген (те се наричат също глюкокортикоидния "отговори елементи). Комплекс "+ глюкокортикоиден рецептор" е в състояние да регулира (инхибира или, обратно, се активира) процеса на транскрипция на някои гени. Това е, което води до потискане или стимулиране на мРНК, както и промяна в синтеза на различни ензими и регулаторни протеини, които медиират клетъчните ефекти.

Различни изследвания показват, че комплекс "глюкокортикоид + рецептор" се привежда във взаимодействие с различни транскрипционни фактори, например, като ядрен фактор капа В (NF-кВ), или активатор на транскрипция протеин (АР-1), който регулира гените, участващи в имунния отговор, и възпаление (адхезионни молекули, цитокинови гени, протеазни и др.).

Основните ефекти на GCS

глюкокортикоиди ефекти върху човешкото тяло, са многобройни. Тези хормони са антитоксични, антишокова, imunnodepressivnoe, антиалергично, противовъзпалително и противовъзпалително действие. Нека да разгледаме по-подробно как действията на кортикостероиди.

• Противовъзпалителните ефекти на кортикостероидите. Причинено потискане на активността на фосфолипаза А _2. Когато инхибирането на този ензим в човешкото тяло се потиска liberatiou (освобождаване) на инхибиране на арахидонова киселина и образуването на някои възпалителни медиатори (като простагландини, левкотриени и troboksan т. D.). Освен това, глюкокортикостероидите приемните намалява течност капиляри ексудация, вазоконстрикция (стесняване), подобряване на микроциркулацията на възпалението.
• Антиалергично действие на GCS. Тя се появява в резултат на намаляване на секрецията и синтез на медиатори на алергия, намаляване на циркулиращ базофили, инхибиране на освобождаването на хистамин от базофили и мастни клетки чувствителни, намаляване на броя на В и Т лимфоцити, намаляване на чувствителността на клетките към медиаторите на алергия, промени имунния отговор, както и потискане на продукцията на антитела.
• Имуносупресивна активност на GCS. Какво е лекарството? Това означава, че лекарствата инхибират immunogenez, потискат производството на антитела. Кортикостероиди инхибират миграцията на костен мозък стволови клетки, инхибират активността на В и Т лимфоцити инхибират освобождаването на цитокини от макрофагите и левкоцити.
• Анти-токсични и антишокова ефект на кортикостероиди. Ефектът на хормони, предизвикани от високо кръвно налягане при хора, както и активиране на чернодробни ензими, участващи в метаболизма на ксенон и endobiotikov.
• Минералкортикоид дейност. Глюкокортикостероиди имат способността да се забави натрий и вода в тялото, стимулира отделянето на калий. Това синтетични заместители не са толкова добри, колкото естествените хормони, но това е ефектът върху организма, което имат.

Фармакокинетика

За продължителността на действие на системни стероиди могат да бъдат разпределени в:

1. Глюкокортикостероиди кратко действие (например, хидрокортизон, цената на който варира от 100 до 150 рубли).
2. Глюкокортикостероиди със средна продължителност на действие (преднизолон (обратна връзка, която не е много добро), метилпреднизолон).
3. Глюкокортикостероиди с продължително действие (триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но не само за може да се определи продължителността на глюкокортикостероиди. Класификация от тях може да бъде и от начина на приложение:

• орално;
• интраназално;
• Вдишани глюкокортикостероиди.

Тази класификация, обаче, се отнася само за системни глюкокортикостероиди.

Има някои лекарства под формата на мехлемите и кремовете (местни кортикостероиди). Например, "Afloderm". Преглед на такива формулировки са добри.

Нека да разгледаме видовете само системни кортикостероиди.

Оралните стероиди перфектно абсорбира в червата, без да причиняват проблеми. Активно се свързват към протеини в плазма (транскортин, албумин). Максималната концентрация на перорални кортикостероиди в кръвта се достига след 1,5 часа след прилагане. Те претърпяват биотрансформация в черния дроб, бъбреците (частично) и други тъкани чрез конюгиране на глюкуронид или сулфат.

Приблизително 70% от конюгиран GCS екскретира в урината, друг 20% в изпражненията ще покаже по-късно, а останалата част - с други биологични течности (например, по-късно). Половината - от 2 до 4 часа.

Можете да създадете малка масичка с фармакокинетичните параметри на перорални кортикостероиди.

Глюкокортикостероиди. Средства (имена)	Периодът на полуразпад на тъкан	Плазменият полуживот
хидрокортизон	8-12 часа	0,5-1,5 часа
кортизон	8-12 часа	0.7-2 часа
Преднизолон (отзивите не са много добри)	18-36 часа	2-4 часа
метилпреднизолон	18-36 часа	2-4 часа
флудрокортизон	18-36 часа	3.5 часа
дексаметазон	36-54 часа	05:00

Инхалирани стероиди в съвременната клинична практика представени триамцинолон ацетонид, флутиказон пропионат, мометазон фуроат, будезонид и беклометазон дипропионат.

Фармакокинетичните параметри могат също така да бъдат представени в табличен вид:

Глюкокортикостероиди. Средства (имена)	Местната противовъзпалителна активност	обем на разпределение	Плазменият полуживот	Ефективност на преминаване през черния дроб
беклометазон дипропионат	0.64 единици.	-	0.5 часа	70%
будезонид	1 единица.	4,3 л / кг	1,7-3,4 часа	90%
триамхинолонацетонид	0,27 единици.	1,2 л / кг	1.4-2 часа	80-90%
флутиказон пропионат	1 единица.	3,7 л / кг	3,1 часа	99%
флунизолид	0.34 единици.	1,8 л / кг	1.6 часа	-

Назални стероиди в медицината днес представени флутиказон пропионат, флунизолид, триамцинолон ацетонид, мометазон фуроат, будезонид и беклометазон дипропионат. Някои от тях се нарича по същия начин като инхалаторни кортикостероиди.

След прилагане на интраназални кортикостероиди абсорбираната доза в червата и друга част идва от лигавицата на дихателните пътища директно в кръвния поток.

Глюкокортикостероиди, хванати в капана на храносмилателния тракт, се абсорбират в продължение на около 1-8 на сто, а първото преминаване през черния дроб биотрансформирано почти напълно до неактивни метаболити.

Глюкокортикостероиди, които са навлезли в кръвта,, хидролизират до неактивни вещества. Ето една таблица с техните фармакокинетични параметри:

Глюкокортикостероиди. препарати	Бионаличността при влизане в кръвта, като процент	Бионаличността когато се абсорбира от стомашно-чревния тракт, в процента
будезонид	34	11
беклометазон дипропионат	44	20-25
мометазонфуроат	<0.1	<1
триамхинолонацетонид	Няма информация	10,6-23
флутиказон пропионат	0,5-2
флунизолид	40-50	21

Лекарства като "Afloderm" (обратна връзка, която продължава да се пръкват в мрежата), за да опише отделно няма смисъл. Всеки от тях е основната активна съставка, която е вероятно да са вече споменати по-горе. Тези лекарства - местни кортикостероиди, и те са представени най-често под формата на мехлеми или кремове.

Поставете терапия с глюкокортикостероиди (указания за употреба)

За всеки тип глюкокортикостероиди неговите показания за употреба. По този начин, перорални кортикостероиди се използват за лечение на:

• болест на Крон;
• язвен колит;
• интерстициални белодробни заболявания;
• остър респираторен дистрес синдром;
• тежка пневмония;
• хронична обструктивна белодробна болест при остра фаза;
• бронхиална астма;
• субакутен тиреоидит;
• вродена надбъбречна хиперплазия (в този случай, човек не произвежда кортикостероиди себе си и е принуден да поеме техните синтетични аналози);
• остра надбъбречна недостатъчност.

Също стероиди се използват в заместителна терапия на първичен и вторичен неуспех napochechnikovoy.

Кортикостероиди за назално приложение се използват за:

• идиопатична ринит (вазомоторен);
• неалергичен ринит с еозинофилия;
• носа pilipoze;
• целогодишен алергичен ринит (устойчиви);
• сезонен алергичен ринит (периодично).

Инхалаторни кортикостероиди се използват за лечение на хронична обструктивна белодробна болест, бронхиална астма.

Противопоказания

Предпазни мерки трябва да третират GCS в тези клинични ситуации:

• кърмене;
• глаукома;
• Някои заболявания на роговицата, които са комбинирани с аномалии на епитела;
• гъбични или вирусни заболявания на очите;
• гнойна инфекция;
• период ваксинация;
• сифилис;
• активна форма на туберкулоза;
• херпес инфекция;
• системни гъбични инфекции;
• някои психични заболявания със симптоми продуктивни;
• тежка степен на бъбречна недостатъчност;
• хипертония;
• тромбоемболизъм;
• дуоденална язва на стомаха;
• диабет;
• Болестта на Кушинг.

Строго Противопоказани интраназални кортикостероиди в такива случаи:

• чести кръвотечения от носа в историята;
• хеморагичен диатеза;
• свръхчувствителност.

Глюкокортикостероиди: странични ефекти

Страничните ефекти на кортикостероиди могат да се разделят на местно и системно.

Местните странични ефекти

Разделени в ефектите на инхалирани и интраназални кортикостероиди.

1. Местни неблагоприятни последици от инхалаторни кортикостероиди:

• кашлица;
• дисфония;
• кандидоза на устната кухина и фаринкса.

2. Местните странични ефекти на назални кортикостероиди:

• перфорация на носната преграда;
• кръвотечение от носа;
• парене и сухи лигавиците на носа и фаринкса;
• кихане;
• сърбеж в носа.

Системни странични ефекти

Разделени в зависимост от части на тялото, които работят.

1. Част на централната нервна система:

• психози;
• депресия;
• еуфория;
• безсъние;
• раздразнителност.

2. Тъй като сърдечно-съдовата система:

• тромбоемболизъм;
• дълбока венозна тромбоза;
• високо кръвно налягане;
• myocardiodystrophy.

3. От полова система:

• хирзутизъм;
• забавено сексуално развитие;
• сексуална дисфункция;
• нестабилен менструален цикъл.

4. От храносмилателната система:

• чернодробна стеатоза;
• панкреатит;
• кървене от стомашно-чревния тракт;
• стероидни язви на стомаха и червата.

5. От ендокринната система:

• диабет;
• синдром на Cushing;
• затлъстяване;
• атрофия на кората на надбъбречната жлеза, поради инхибиране на неговата функция.

6. От страната оглед на:

• глаукома;
• задното субкапсуларна катаракта.

7. От опорно-двигателния апарат:

• загуба на мускулна маса;
• миопатия;
• забавен растеж при деца;
• асептична некроза и костни фрактури;
• остеопороза.

8. За кожата:

• алопеция;
• стрии;
• изтъняване на кожата.

9. Други странични ефекти:

• остри и хронични инфекциозни форми на възпалителни процеси;
• подуване;
• натрий и задържане на вода в организма.

обезпечителни мерки

В някои случаи, кортикостероиди трябва да се използват с повишено внимание.

Например, пациенти с цироза, хипотиреоидизъм, хипоалбуминемия и сенилни пациенти или възрастни хора могат да бъдат подобрени действие на кортикостероиди.

При прилагането на кортикостероиди по време на бременност трябва да се вземе предвид очаквания ефект от лечението за майката и риска от отрицателен ефект на лекарството върху плода, като кортикостероиди могат да нарушат развитието на растежа на плода и дори дефекти като цепнато небце и така нататък.

Ако по време на употреба на GCS пациент страда инфекция (варицела, морбили, и така нататък. Г.), това може да се случи много сериозно.

При лечението на пациенти с кортикостероиди или автоимунни възпалителни заболявания (ревматоиден артрит, заболявания на червата, системен лупус еритематодес и други подобни. Г.) наблюдения може да се наблюдава стероид резистентност.

Пациентите, получаващи перорални стероиди за дълго време, е необходимо периодично да се фекални окултна кръв и преминават fibroezofagogastroduodenoskopiyu като стероид язва по време на лечение с кортикостероиди не може да бъде нарушена.

В 30-50% от пациентите, лекувани с кортикостероиди за дълго време, развитие на остеопороза. Като правило, това се отразява на крак, ръка, таза, ребрата, гръбначния стълб.

Взаимодействие с други лекарства

Всички глюкокортикостероиди (класификация не е от значение тук), когато са в контакт с други лекарства дават определен ефект, и този ефект не винаги е положително за нашето тяло. Ето какво трябва да знаете, преди да се приложи кортикостероиди в комбинация с други лекарства:

1. GCS и антиациди - глюкокортикостероиди абсорбция намалява.
2. GCS и барбитурати, фенитоин, хексамидин, дифенхидрамин, карбамазепин, рифампицин - глюкокортикостероиди биотрансформация в черния дроб се увеличава.
3. GCS и изониазид, еритромицин - глюкокортикостероиди биотрансформация в черния дроб намалява.
4. SCS и салицилати, фенилбутазон, барбитурати, дигитоксин, пеницилин, хлорамфеникол - всички тези лекарства се повишава елиминиране.
5. GCS и изониазид - нарушение на човешката психика.
6. Кортикостероиди и резерпин - появата на депресивно състояние.
7. GCS и трициклични антидепресанти - повишено вътреочно налягане.
8. GCS и агонисти - действието на тези лекарства се увеличава.
9. Кортикостероиди и теофилин - противовъзпалително действие на глюкокортикоидите се увеличава, се развиват кардиотоксични ефекти.
10. SCS и диуретици, амфотерицин В, минералокортикоидния - увеличава риска от хипокалиемия.
11. GCS и индиректни антикоагуланти, фибринолитици, бутадиен, ибупрофен, етакринова киселина - могат да бъдат последвани от хеморагични усложнения.
12. SCS и индометацин, салицилати - тази комбинация може да предизвика язвени заболявания на стомашно-чревния тракт.
13. Кортикостероидите и парацетамол - токсичността на лекарството се увеличава.
14. Кортикостероиди и азатиоприн - увеличава риска от катаракта, миопатия.
15. GCS и меркаптопурин - комбинация може да доведе до повишена концентрация на пикочната киселина в кръвта.
16. GCS и hingamin - амплифицира нежелани ефекти на това лекарство (помътняване на роговицата, миопатия, дерматит).
17. GCS и Methandrostenolone - усилване неблагоприятни ефекти на глюкокортикоидите.
18. Кортикостероидите и железни препарати, андрогени - повишена синтеза на еритропоетин, и в този контекст, и увеличаване на еритропоезата.
19. GCS и хипогликемични лекарства - почти пълно намаляване на тяхната ефективност.

заключение

Стероиди - лекарства, без които е малко вероятно да струва съвременната медицина. Те се използват за лечение на много тежки стадии на заболяването, или просто да се подобри действието на наркотици. Въпреки това, както при всички медикаменти, глюкокортикостероиди странични ефекти и противопоказания има също. Да не забравяме за това. Над сме включили всички случаи, при които не е необходимо да се използва стероиди, а също така са предоставили списък на взаимодействието на кортикостероиди с други лекарства. механизма на действие на кортикостероиди и всичките им ефекти също са били описани подробно тук. Сега всичко, което трябва да знаете за GCS, е на едно място - тази статия. Въпреки това, във всеки случай, не започвайте лечение само след като прочетете общата информация за GCS. Тези лекарства, разбира се, могат да бъдат закупени без рецепта, но защо имате нужда от него? Преди да използвате каквито и да било лекарства, трябва първо да се консултирате със специалист. Бъдете живи и здрави и да не се лекувам самостоятелно!